Veterinārmedicīnas Sasniegumi - Tīklenes Slimību Gēnu Terapija

2024 Autors: Daisy Haig | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 03:11

Kopš esmu pabeidzis veterinārārstu gandrīz pirms 16 gadiem, daudz kas ir mainījies. Viena tēma, kurai mēs tik tikko pieskārāmies, bija gēnu terapija. Toreiz šī joma bija sākumstadijā (it īpaši, ja tā attiecās uz veterinārmedicīnu), tāpēc ikreiz, kad redzu pētījumu, kurā runāts par gēnu terapijas veiksmīgu izmantošanu dzīvnieku pacientiem, es apsēžos un ņemu vērā. Tieši šāds pētījums nesen parādījās Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Vispirms dažas pamatinformācijas…

Mantotās slimības, kas izraisa tīklenes deģenerāciju un aklumu, ietekmē gan suņus, gan cilvēkus. Veterinārmedicīnā mums ir tendence tos visus salikt kopā ar apzīmējumu progresējoša tīklenes atrofija (PRA), kaut arī pētījumos ir identificēti daži specifiski ģenētiski defekti, kas ir atbildīgi. Dažādās PRA formas parasti diagnosticē labradoras retrīveros, pūdeļos, kokerspanielos, kolijos, īru seteros, taksīšos, miniatūros šnauceros, akitās, Austrālijas ganos, zelta retrīveros, samojedos, bīglos, vācu aitu suņos, Sibīrijas haskijos, Jorkšīras terjeros un Portugāles ūdens suņi, taču stāvoklis var ietekmēt arī citas šķirnes un pat mutē.

Kā norāda nosaukums, progresējoša tīklenes atrofija ir stāvoklis, kas tīklenēm laika gaitā zaudē spēju darboties. Tīklene (audu slānis, kas izklāj acs aizmugures iekšpusi) satur fotoreceptorus, īpašas šūnas, kas atbildīgas par gaismas pārveidošanu elektriskos nervu signālos, kas pārvietojas uz smadzenēm. Tīklenē ir divu veidu fotoreceptori:

• Konusi - galvenokārt saistīti ar krāsu redzi
• Stieņi - iesaistīti melnbaltā un vājā redzamībā

Kad sunim ir PRA, viņa fotoreceptori pasliktinās. Parasti stieņi ir pirmie, tāpēc suņiem vispirms ir problēmas ar nakts redzamību. Galu galā gan stieņi, gan konusi tiek ievērojami ietekmēti, un rezultāts ir aklums.

Suņu PRA var izmantot kā dzīvnieku modeli iedzimtām tīklenes slimībām cilvēkiem. Nesenajā PNAS pētījumā iesaistītie zinātnieki izmantoja suņus, kuriem PRA izraisīja tā pati ģenētiskā mutācija, kas cilvēkiem ir saistīta ar X saistītu pigmenta retinītu. Konkrēti, pie vainas bija kļūdains RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) gēns.

Pētnieki ievietoja funkcionālos RPGR gēnus vīrusos, kurus saņēma suņiem ar PRA. Vīrusi "inficēja" suņu tīklenes šūnas un ievietoja šos funkcionālos gēnus. Tā rezultātā tīklenes šūnas pēc tam varēja ražot olbaltumvielas, kuru trūka suņa stieņiem un konusiņiem.

Iepriekšējās tās pašas zinātnieku grupas pētījuma rezultāti parādīja, ka šāda veida gēnu terapija bija diezgan efektīva, kad tā tika uzsākta ļoti agri PRA gaitā. Šis jaunais pētījums ir vēl daudzsološāks, jo atklāja, ka gēnu terapija varētu aizsargāt un pat uzlabot suņu redzi, kad tas tika uzsākts slimības vēlākajos posmos, pēc tam, kad jau bija zaudēti 50% vai vairāk stieņu un konusu. Ieguvumi turpinājās visā pētījuma 2 ½ gadu laikā.

Gēnu terapija vēl nav pieejama ārpus šādiem klīniskiem pētījumiem, taču, ja pētījumi turpināsies, tas drīz var nākt par labu abām mūsu sugām.

Dr Jennifer Coates

Atsauce

Veiksmīgs fotoreceptora arests un redzes zudums paplašina tīklenes gēnu terapijas terapeitisko logu līdz slimības pēdējiem posmiem. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci US A. 2015. gada 27. oktobris; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015, 12. oktobris.