Veterinārā Vēža ārstēšanas Virzība, Veicot Izmēģinājumu

2024 Autors: Daisy Haig | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 03:11

Ķīmijterapijas zālēm ir trīs klīnisko pētījumu formas. Pirmais ir 1. fāzes pētījums vai devas palielināšanas pētījums. 1. fāzes pētījumi ir paredzēti, lai noteiktu 1) Kāda ir optimālā jaunu ķīmijterapijas zāļu deva konkrētajām attiecīgajām sugām? 2) kādas ir blakusparādības, kas varētu rasties no jaunajām zālēm?

Pacienti ar dažādiem audzēju tipiem tiek iekļauti 1. fāzes pētījumos, jo galvenais mērķis nav noteikt ārstēšanas efektivitāti, bet gan to, kādu zāļu devu var droši ievadīt. Mājdzīvniekiem, kas iesaistīti šādos izmēģinājumos, bieži ir progresējošas pakāpes vēzis ar ļoti sliktu prognozi, nav citas saprātīgas ārstēšanas iespējas, un mēs vēlamies uzzināt kaut ko no viņu stāvokļa un to, kā viņu ķermenis var reaģēt uz attiecīgo narkotiku.

1. fāzes pētījuma laikā pacienti tiek iekļauti tā sauktajās kohorta grupās. Katrā kohortā parasti ir trīs pacienti. Katra kohorta grupa saņems attiecīgās zāles ar noteiktu iepriekš noteiktu devu. Katras kohortas grupas toksicitātes "galapunkti" tiks iepriekš noteikti un kvantitatīvi noteikti pēc ļoti specifiskiem kritērijiem. Ja nevienam no šīs kohortas pacientiem nav blakusparādību, zāļu deva tiks palielināta par noteiktu daudzumu, un tiks reģistrēti vēl trīs suņi jaunā kohortā.

Ja vienam pacientam rodas pārāk smaga toksiska reakcija, kohorta tiks paplašināta, iekļaujot vēl trīs pacientus. Ja diviem pacientiem rodas pārāk smaga reakcija, tā tiks uzskatīta par "augšžokļa panesamo devu" un deva tiks samazināta līdz iepriekšējās kohorta devai (vai, ja tas notiek ar sākuma devu, tiks izmantota mazāka deva). Dažreiz, kad īpašnieki dzird 1. fāzes pētījuma mērķi, viņi ir pārāk nervozi, lai reģistrētu savus mājdzīvniekus, jo baidās no nezināmām blakusparādībām.

Kad 1. fāzes pētījums ir pabeigts un mēs zinām drošu devu, ko varam ievadīt, zāles tiek ievadītas 2. fāzes pētījumā, kur mēs uzzinām par zāļu efektivitāti. Pacientiem, kas iesaistīti 2. fāzes pētījumā, jābūt vismaz vienam izmērāmam audzējam, jo mēs vēlamies uzzināt, vai zāles ir noderīgas, lai audzējs saruktu. Tas automātiski novērsīs lolojumdzīvniekus, kuru audzējs tika noņemts ķirurģiski vai iepriekš ārstēts un izskausts, taču metastātisku slimību risks ir ļoti augsts. Pacientiem 2. fāzes pētījumā mums arī jāzina precīzs audzēja raksturs. Tas novērsīs mājdzīvniekus, par kuriem mums ir “aizdomas” par vēzi, bet kuriem nav noteikta galīgā diagnoze.

Veicot 2. fāzes pētījumu, mums jau laikus jānosaka, kas ir "jēgpilns atbildes reakcijas līmenis", jo tas noteiks pacientu skaitu, kas mums jāpiedalās izmēģinājumā, lai sniegtu statistiski pamatotus rezultātus. Atšķirībā no plašsaziņas līdzekļu attēlojuma klīnicists nevar vienkārši izlemt: "Hei, man ir šīs zāles, kas, manuprāt, labi darbosies pret vēzi. Kurš vēlas reģistrēties?" Tieši šeit lielākā daļa veterināro pētījumu neizdodas, un rezultāti tiek ziņoti kā tikai skaitliskas vērtības, bez statistikas, kas tos pamatotu.

Zāles, kas ir solītas 2. fāzes izmēģinājumos, pēc tam tiek reģistrētas 3. fāzes izmēģinājumos. Šeit jaunā ārstēšanas metode tiek salīdzināta ar to, kas tiek uzskatīts par "standarta aprūpes" ārstēšanu konkrētajam audzēja tipam, vai ar placebo, ja nav pieejams standarta aprūpes veids.

Ideālā gadījumā pacienti tiek 1) nejauši iedalīti grupās, lai izvairītos no izvēles neobjektivitātes, un 2) akli attiecībā uz saņemto ārstēšanu, proti, pacientam, īpašniekam vai klīnicistam nav iespējas zināt, kādas zāles (vai placebo) pacients saņēma. Acīmredzot attiecībā uz 3. fāzes pētījumiem ir ētiski apsvērumi, un tādēļ veterinārajos pētījumos placebi ir reti sastopami. Arī 3. fāzes pētījumus ir ļoti grūti īstenot, jo tie parasti prasa lielu pacientu skaitu katrā terapijas grupā, lai pierādītu statistiski nozīmīgu atšķirību.

Katram testēšanas līmenim nepieciešama plānošana, garlaicīga datu reģistrēšana, laiks, ekspertīze, liela pacientu skaita uzņemšana un parasti kaut kāds finansēšanas veids. Tas nekad nav tik vienkārši, kā teikt: "Man ir šis pacients ar ļoti retu vēzi, kas var rasties 1 no 100 000 suņiem. Kurš vēlas man palīdzēt izpētīt, kā to ārstēt?"

Pat "labākajos" veterinārajos vēža pētījumos 1-2 gadu laikā tiek reģistrēti tikai 20-50 pacienti (salīdzinot ar cilvēka onkoloģijas pētījumiem, kur tūkstošiem pacientu ir reģistrēti desmit gadu laikā vai ilgāk). No mūsu pētījumiem ir grūti izdarīt atbilstošus secinājumus, un vēl grūtāk ir ierobežojumus nodot īpašniekiem.

Es labprāt spētu piedāvāt īpašniekiem jaunas un aizraujošas iespējas, un es novērtēju, kad viņi ir atvērti manām idejām vai apsver vairāk "eksperimentālu" procedūru ar cerību nākotnē palīdzēt citiem dzīvniekiem. Bet, lai to efektīvi darītu, ir daži galvenie ierobežojumi, īpaši aizņemtajā privātās prakses vidē.

Tas viss man sāka domāt, ir pienācis laiks, kad veterinārārstu speciālisti uzņemas savu atbildību, lai virzītos uz priekšu mūsu jomās, un izdomāja, kā efektīvi sadarboties, nevis turēt to visu aiz mūsu pašu eksāmenu telpas durvīm.

Es uzskatu, ka tas būtu visefektīvākais veids, kā mēs varam sākt veiksmīgi uzbrukt vēzim, nevis to iznīcināt ar neefektīviem protokoliem, kas ir gadu desmitiem veci. Ja īpašnieki ir gatavi to izmēģināt, vai mums nevajadzētu saprast, kā to panākt?

Dr Džoanna Intile